最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个外观上……

文献作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之简体中文作文：实体自体低级别类固醇治疗法造成的不当惨案引起的调节性 T 蛋白的甲基化分组角度看

时代周刊及影响表征：

研究工作意涵: 自体低级别类固醇（ICI） 是一种靶向自体调节通道来威慑和治疗法的药物，它给癌症自体治疗法造成了了新技术的变化。尽管取得了前所未见的成功，但仍有相当一部分低血压牵涉到了自体无关的不当惨案，该研究工作结果确实增生性调节性 T 蛋白直程序语言是自体治疗法诱导的自体无关的不当惨案的一个特质，这一研究工作更深了对癌症之中自体痉挛的理解，并借以 irAEs 的必需由上而下和管理；针对这种甲基化的 Tregs，也有可能不会造成了在此之后治疗法方法，并为的发展 irAEs 的气泡活检造成了希望。

导读

自体低级别通道的发现以及更进一步的发展的针对这些通道的其所类固醇是过去十年之中治疗法的新技术突破。针对自体低级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑制已在临床治疗法之中取得开创性进展。尽管如此，但仍有半数以上的低血压并从未从这些治疗法之中得利，而且往往特别是在着自身自体毒性化学反应，被称为自体无关不当惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会干扰治疗法，而且还有可能造成危及生命的情况，到以外为止，还很难预测哪些低血压不会造经常出现不当化学反应，哪些器官不会进行时其之中，以及不当化学反应有多严直。以前的研究工作结果确实，遗传学易感性、肾脏生物群、新抑制原横向送达都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 乙型肝炎的调节性 T 蛋白 （Treg） 的自体抑制特性对于确保机体抗性和预防自身自体化学反应是极为重要的。除了确保机体的自体稳态，Tregs 也可以抑制抑制自体化学反应进而促进生长。此外，Tregs 可暗示低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也确实，可根据微环境之中 Tregs 暗示 PD-1 的情况预测低血压抑制 PD-1 自体治疗法的。因此，有科学家猜测，自体低级别类固醇（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以诱导体内的 Tregs 牵涉到角度看，而这种角度看在 irAEs 的牵涉到的发展之中有着举足轻直的推行作用。

为了验证上述论点，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 学术期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该研究工作通过全甲基化分组化学合成数据分析，确实了从末期心肌梗死癌症低血压（在 ICI 治疗法后造经常出现了 irAEs）的血浆之中合成的 Tregs 牵涉到了特别是在改变，仅有了典改进型的增生、细胞分裂和代谢物特质，这些异常大幅提低的特质在其他自身自体营养不当状态下的 Tregs 上亦有体现，确实增生性 Tregs 角度看是自体治疗法诱导的 irAEs 的一个特质。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 低血压外周血 Tregs 的甲基化分组直程序语言

首先，研究工作生物体从 26 实有已经拒绝接受了抑制 PD-1 治疗法的癌症末期低血压的血浆之中合成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了甲基化分组学化学合成数据分析，其之中 11 实有低血压经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

揭示于 Tregs 微生物学和自体无关突变，他们鉴别造出了 Mel-irAEs 之中特别是在低暗示甲基化本的核心特质。这些突变最主要进行时增生和白蛋白迁移的趋化表征和趋化表征受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。比如说，涉及酪氨酸 Tregs 特性的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的暗示则在 Mel-irAEs 之中特别是在降到。更进一步的通道富集数据分析也推断了 Mel-irAE 分组有着特别是在的增生样表改进型，最主要白蛋白酪氨酸、增生化学反应、蛋白表征产生、凋亡化学反应、I 改进型 IFN 回波通道和 IFNg 回波通道等。这些数据处理结果借以更深对末期癌症低血压之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 甲基化层面角度看的理解。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

自身自体缺陷营养不当-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同完成的增生和代谢物特质

尽管 irAEs 有广泛的临床特质，但以外尚不清楚它们在多大程度上与自发性自身自体缺陷囊肿有共同完成的病因特质。为此，他们对来自生活品质有机体和自身自体病低血压的外周血 Tregs 进行时了甲基化分组化学合成数据分析。结果发现，与来自生活品质有机体的 Tregs 相对来说，自身自体营养不当状态下的 Tregs 推断造出一种解除遏制的甲基化分组特质，最主要进行时 IFNγ 回波传导、白蛋白再造、自噬、细胞分裂蛋白死亡、以及代谢物更进一步的调节等通道均推断造出特别是在大幅提低。因此，自身自体缺陷营养不当低血压和 irAEs 低血压的 Tregs 有一个共同完成的甲基化分组特质，即增生、细胞分裂和代谢物等通道的特别是在富集。

在多种不同子类的癌症之中，irAE-Tregs 的甲基化分组特质是相似的

再一，为了检验 Tregs 的增生性直程序语言是否只针对在抑制 PD -1 自体治疗法后造经常出现了 irAEs 的癌症低血压，研究工作人员威慑 PD -1 自体治疗法后造经常出现或从未造经常出现 irAEs 的肾、肝、小肠和非小蛋白肺癌低血压的 Tregs 进行时了甲基化分组化学合成数据分析。比如说的，与对照分组相对来说，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦推断造出白蛋白再造、蛋白表征生成、自体畸变更进一步和应激化学反应等通道的富集，这确实这种契合的促炎甲基化分组谱与特性障碍营养不当联系不大。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相对数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体营养不当分组和生活品质 Tregs 的突变暗示，对三种营养不当的突变集进行时相对，鉴别造出 93 个包涵的差异突变，其之中包含 19 个进行时 Tregs 自体无关更进一步和增生化学反应调节的核心特质突变，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道数据分析确实，这 93 个包涵的差异突变主要进行时增生更进一步，其之中 IFNg 依赖性的化学反应、自体酪氨酸和应激化学反应低度富集。

节录

综上所述，该研究工作通过甲基化分组化学合成数据分析，所述了癌症低血压在拒绝接受了抑制 PD -1 自体治疗法并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生特性，这在多种不同癌症子类的低血压之中都有；此外，来自 irAEs 有机体的 Tregs 也推断造出了代谢物角度看，这与在自身自体缺陷营养不当有机体之中掩蔽到的 Tregs 特性障碍相一致。

这一研究工作更深了对癌症之中自体痉挛的理解，并借以 irAEs 的必需由上而下和管理，意味着，针对这种甲基化的 Tregs，有可能不会造成了在此之后治疗法方法，并为的发展 irAEs 的气泡活检造成了希望。

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编辑： 朱颖